Nat Commun：EGFR T790M晚期非小细胞肺癌突变的临床影响

非小细胞肺癌（NSCLC）基因组驱动因素的识别是靶向疗法发展的关键，如激活EGFR基因突变体(表皮生长因子受体)TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)。然而，癌细胞通常通过多种方式保护自己免受这种个性化疗法的影响。

这种由治疗引起的癌症演变会导致单个基因组多样性的亚克隆，并导致治疗耐药性的出现。以往的研究表明，EGFRT790M第一代或第二代继发突变TKIs治疗的EGFR突变NSCLC耐药性突变是患者中最常见的。目前，这类患者的治疗标准是第三代EGFR-TKI奥希替尼（osimertinib），它可以不可逆地抑制EGFR激活性（L858R、第19号外显子缺失和耐药性（T790M）突变的活性，而对于野生型EGFR活性抑制作用较弱。

研究人员在研究中透露EGFRT790M突变阳性克隆的大小会影响其对奥希替尼的反应。AURA3III携带289例期9例T790M突变的晚期NSCLC患者基线血浆ctDNA回顾样本NGS研究人员对分析进行了评估T790M患者在亚克隆和奥希替尼的治疗和化疗方案中没有进展（PFS）的相关性。

T790M亚克隆与奥希替尼和化疗的反应以及患者PFS相关

基线ctDNA和纵向ctDNA分析均显示T790M富含亚克隆PIK3CA这表明体外赋予的奥希替尼耐药性可以改变PI3K信号通路抑制剂部分的逆转。

总而言之，该研究结果阐明了异质性对于晚期NSCLC患者对奥希替尼反应的影响可能有助于确定这些患者的联合治疗策略。

原始出处：

Vaclova,T.,Grazini,U.,Ward,L.etal.ClinicalimpactofsubclonalEGFRT790Mmutationsinadvanced-stageEGFR-mutantnon-small-celllungcancers.NatCommun12,1780(19March2021).