双重免疫治疗用于非小细胞肺癌的期研究

双重免疫治疗用于非小细胞肺癌的Ⅰ期研究 [标签:url] [标签:科室] 摘要：研究纳入了既往经≤2种治疗方案后复发的IIIB/IV期NSCLC患者。使他们接受pembro+IPI治疗，每三周一次，共4个周期，随后采用pembro维持治疗。 Pembrolizumab（pembro)是一种有效的抗PD-1单克隆抗体。Ipilimumab（IPI）是一种抗CTLA-4抗体，已经在晚期NSCLC中显示出有效性。对于黑色素瘤，抗PD-1和抗CTLA-4联合治疗已经显示出强大的功效和可控的毒性。我们将报告一项评估pembro+IPI治疗复发性NSCLC研究的中期结果。 研究纳入了既往经≤2种治疗方案后复发的IIIB/IV期NSCLC患者。使他们接受pembro+IPI治疗，每三周一次，共4个周期，随后采用pembro维持治疗。基于nivolumab+IPI治疗晚期NSCLC研究的新数据，pembro的剂量从10mg/kg降到2mg/kg，IPI的剂量从3mg/kg降到1mg/kg。主要终点是安全和前3周给药剂量的剂量限制毒性（DLTs)发生率。调查者根据RECIST1.1评估缓解，每6周评估一次。 到2014年12月，入组17例患者：3位患者接受pembro10mg/kg+IPI3mg/kg、3位接受pembro10mg/kg+IPI1mg/kg，11位接受pembro2mg/kg+IPI1mg/kg。分析时，治疗的15例患者没有发生DLTs或剂量调整。10例患者发生药物相关的AEs（DRAEs）但没有人停止治疗或死亡。有2次3度DRAEs，都是皮疹。2度DRAE是腹泻和呕吐（各2例）、寒战，咳嗽，食欲减退，体重下降，脱水，抑郁症，发音困难，乏力，肌痛，皮肤瘙痒和发热（各1例）。分析时，治疗≥6周时各剂量组的11位患者都可观察到缓解，其中包括1例CR(9%)和5例PRs(45%)（见表)；所有的患者都获得了疾病控制。12例pts仍然在治疗（范围6＋到26+周）；3位患者由于PD停药。 KEYNOTE-021队列D的初始数据表明，pembro+IPI对于复发性NSCLC患者，具有可接受的毒性作用和强大的抗 活性。使用较低剂量的pembro和IPI不会降低效果。临床试验信息：NCT02039674