JCI：恩替诺特可显著提高免疫检查点抑制剂对膀胱癌的抗质子化

2021年8年末23日讯/生物谷BIOON/；还有在一项针对激素的另行研究中都，来自美国北卡罗来纳所学校北卡罗来纳州所学校的研究部门发现在一种统称免疫均会选择性剂的免疫制剂中都加入实验物恩替赫尔（entinostat），可以急剧促使胃癌更为严重。这种步骤辨识出如此的前景，以至于它已经在一项悄悄展开的临床实验中都对更早膀胱癌患儿展开测试。相关研究结果于2021年8年末16日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens”。

论文主导通讯原作者、北卡罗来纳所学校北卡罗来纳州所学校莱恩辛格总合胃癌中都心形态学研究员William Y. Kim博士说，“在过去十年中都，美国的膀胱癌出生率多年来保持稳定或略有下降，但自20世纪90年代以来，五年生存率依然没有人改变。因此，我们寻找步骤来加强这种在更早特罗斯季亚涅齐放射治疗的胃癌的放射治疗步骤。”

美国食品药品管理局（FDA）最近批准了几种放射治疗膀胱癌的免疫制剂，但这些制剂只使大约15%的患儿的加大。为了提高免疫制剂的反应率，这些原作者转向了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）选择性剂，希望这类药物能够导致免疫制剂贝克曼的暗示，而这些贝克曼在有机体过程中都已被沉默而不在暗示。在这项研究中都，他们采用了恩替赫尔，即一种高度选择性的悄悄多种类型的胃癌的早期临床实验中都展开测试的HDAC选择性剂。

论文主导通讯原作者、北卡罗来纳所学校北卡罗来纳州所学校莱恩辛格总合胃癌中都心的Benjamin Vincent博士说，“不可或缺的是，在恩替赫尔放射治疗后，另行蛋白质特异性T细胞的数目增加。这反之亦然被恩替赫尔以致于的另行蛋白质可以被已经在体内的T细胞类似物，否则这些T细胞不能被激活以杀死细胞。我们对未来将恩替赫尔与促使T细胞机制的制剂相结合感到兴奋。”

；也恩替赫尔与免疫制剂联合行动采用时，三分之二的膀胱癌激素模型中都的实际上销声匿迹，并且在停止放射治疗时没有人激素显现入院。

论文主导原作者、北卡罗来纳所学校北卡罗来纳州所学校医学院助理研究员Tracy Rose博士说，“在人体身上单独采用恩替赫尔并没有人导致规格的有效减缓。我们认为，另行蛋白质不能被沾染开去，或使之可见，与此同时，免疫制剂也下达了肿瘤对T细胞的选择性。”

鉴于在研究所中的将恩替赫尔去除到免疫制剂中都的明显优点，这些原作者悄悄展开一项临床实验，以测试更早膀胱癌患儿的第一组制剂的优点。该临床实验于2020年开始，其结果预计将于2022月初报告（临床实验NCT03978624）。

Kim回顾道，“对于我们的下一步，我们将等到明年，想想临床结果是否看起来很有希望，如果是，我们将慎重考虑展开更大规模的试验。与此同时，我们希望通过在恩替赫尔和免疫制剂的第一组采用解决方案中都加入一种统称另行蛋白质疫苗的策略，继续改进制剂并使其个性化，以有所增加成功的机会。”（生物谷 Bioon.com）

以下内容：

Andrew S. Truong et al. Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens. Journal of Clinical Investigation， 2021， doi：10.1172/JCI138560.